Ссылка: Котойя и др. Журнал анестезии, обезболивания и интенсивной терапии (2022) 2:41, https://doi.org/10.1186/s44158-022-00068-1

Глютамин (GLN) классифицируется как незаменимая аминокислота, и он выделяется из скелетных мышц в качестве составной части белков. Кроме того, GLN действует как иммуностимулятор, являясь важным компонентом для пролиферации лимфоцитов и выработки цитокинов, фагоцитарной и секреторной активности макрофагов и уничтожения бактерий нейтрофилами. При стабильных условиях GLN может вырабатываться в достаточных количествах и накапливаться в мышечной ткани. Эти запасы на самом деле составляют более 50% от общего количества свободных аминокислот в организме.

Однако уровни GLN обычно снижаются у пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ) как из-за гиперкатаболического статуса, особенно при травмах и сепсисе, так и из-за повышенной потребности кишечника, иммунной системы, печени и почек, которая превышает способность человека вырабатывать его в достаточных количествах. У пациентов, находящихся в критическом состоянии, GLN может даже стать “условно незаменимой” аминокислотой: она считается “топливом для иммунной системы”, где низкая концентрация в крови может ухудшить функцию иммунных клеток, что приводит к плохим клиническим исходам и повышенному риску смертности, и поэтому ее добавление рекомендуется пациентам отделения интенсивной терапии. . Интересно, что некоторые авторы показали, что добавки GLN в дозе 10-20 г/ сут (или с высокой дозой > 0,2 г / кг/ сут) плюс стандартные формулы энтерального питания (ЭП) снижали частоту пневмонии, сепсиса и бактериемии у пациентов отделения интенсивной терапии с сокращением сроков пребывания в больнице, улучшением иммунной функции и снижением расходов на больницу.

Важно отметить, что гуморальный иммунитет — это процесс адаптивного иммунитета, опосредуемый иммуноглобулинами, такими как IgA, секретируемыми В-лимфоцитами. Клеточно-опосредованный иммунитет отвечает за уничтожение внутриклеточных патогенов с помощью Т-лимфоцитов, которые, следовательно, продуцируют медиаторы воспаления, такие как интерлейкин. Необходимы дополнительные клинические испытания и новые исследования по этим темам, чтобы сосредоточиться на клеточно-опосредованных и гуморальных иммунных реакциях у пациентов с тяжелыми травмами и определить влияние истощения GLN на функционирование иммунной системы. Мы предполагаем, что GLN может усиливать как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунитет. Целью нашего исследования является изучение влияния обогащенного GLN ЭП на клеточно-опосредованную и гуморальную иммунную систему у пациентов с политравмой в отделении интенсивной терапии.

Методы:

Были включены все последовательные пациенты с политравмой, которым потребовалась искусственная вентиляция легких и энтеральное питание (ЭП) в течение 24 часов с момента поступления в Отделение интенсивной терапии Университетской больницы Фоджи с сентября 2016 по февраль 2017 г.

После этого были определены две группы: пациенты, получавшие обычный ЭП (25 ккал/кг/день), и пациенты, которые получали обычный ЭП, обогащенный 50 мг/кг/ идеальной массы тела 20% аланил-GLN внутривенно.

Мы проанализировали плазменную концентрацию IgA, CD3+/CD4+ Т-хелперных лимфоцитов, CD3+/CD8+ Т-супрессорных лимфоцитов, CD3+/CD19+ В-лимфоцитов, IL-4 и IL-2 при поступлении и через 4 и 8 дней.

Уровни IgA в контрольной группе и в груп-пах глутамина (GLN). Данные представлены в виде среднего ± SD. °, * и ^ указывают на значительную разницу в GLN по сравнению с контролем при T0 (p < 0,05), при T4 (p < 0,05) и при T8 (p < 0,01); • указывает на значительную разницу (p < 0,05) в группе GLN. между T4 и T8

Уровни CD3+/CD4+ Т-хелперных лимфоцитов в контрольных группах и группах глутамина (GLN). Данные представлены в виде
среднего ± SD. *, ° и ^ указывают на значительную разницу в GLN по сравнению с контролем при T4 (p <0,01) и T8 (p <0,001);,” и • указывают на статистически высокую значимость (p < 0,001) в группе GLN

Уровни лимфоцитов-супрессоров CD3+/CD8+ в контрольных группах и группах глутамина (GLN). Данные представлены в виде среднего ± SD. * и ° указывают на значительную разницу в GLN по сравнению с контролем при T4 (p<0,05) и при T8 (p<0,001); , ” и • указывают на статистически значимую (p<0,001) в группе GLN; x и ∩ указывают на значительную разницу в контрольной группе между T0 и T4 (р<0,001) и T4 и T8 (р=0,002)

Уровни CD3+/CD19+ В-лимфоцитов в контрольной группе и группах глутамина (GLN). Данные представлены в виде среднего ± SD. “указывают на значительную разницу в GLN по сравнению с контролем при T8 (p = 0,01); *, , и” указывают на статистически высокую значимость (p < 0,001) в группе GLN

Уровни IL-2 в контрольной группе и в
группах глутамина (GLN). Данные представлены в виде среднего ± SD. ^, • и указывают на значительную разницу в группе GLN (p < 0,05); * и ° указывают на значительную разницу в контрольной группе между T0 и T4 (p = 0,002) и T4 и T8 (p = 0,002).

Уровни IL-4 в контрольной группе и в группах глутамина (GLN). Данные представлены в виде среднего значения ± SD. °,” и ^ указывают на значительную разницу (p < 0,004) в группе GLN

Результаты:

Мы выявили 30 пациентов, по 15 испытуемых в каждой группе. Уровни IgA значительно увеличились в GLN по сравнению с контрольной группой при T0, T4 и T8. Уровни CD3+ / CD4+ Т-хелперных лимфоцитов и CD3+ / CD8 + Т-супрессорных лимфоцитов значительно увеличились в GLN по сравнению с контрольной группой при T4 и T8. Уровни CD3+ /CD19+ В-лимфоцитов значительно увеличились в GLN по сравнению с контрольной группой только при T8. Уровни IL-2 и IL-4 не показали существенных различий при сравнении GLN с контрольной группой.

Выводы:

Наше исследование показало, что при приеме добавок GLN у пациентов с политравмой в отделении интенсивной терапии с использованием рекомендуемых доз наблюдалось улучшение гуморального и клеточно-опосредованного иммунитета.

The post Иммунологические эффекты добавок глютамина у пациентов с политравмой в отделении интенсивной терапии first appeared on Serene.

Ссылка: А. Ма, М. Донг, Дж. Ченг и др., Журнал интенсивной медицины 3 (2023) 65–72, https://doi.org/10.1016/j.jointm.2022.05.006

Отделение интенсивной терапии (ОРИТ) является “наиболее пострадавшим” отделением от внутрибольничных инфекций, где целый ряд травматичных процедур может привести к смертельным инфекциям. Пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких, инфекции кровотока, связанные с катетером, вызванные артериальной или венозной пункцией, а также инфекции кожи и мягких тканей, вторичные по отношению к трахеотомии и хирургическим ранам, являются основными типами внутрибольничных инфекций. Почти половина этих инфекций вызывается грамположительными бактериями. Растущая распространенность грамположительных микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью создает серьезную проблему в отделении интенсивной терапии. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС), чувствительный к метициллину золотистый стафилококк (МЗС) и ванкомицинрезистентные энтерококки (ВРЭ), которые чрезвычайно распространены в отделении интенсивной терапии, считаются приоритетными патогенами, вызывающими заболеваемость и смертность в бесчисленных случаях. Поэтому клиницистам отделения интенсивной терапии важно выявлять закономерности резистентности грамположительных бактерий и использовать антибиотики, эффективные против этих устойчивых фенотипов. Линезолид, синтетический оксазолидиноновый антибиотик, был одобрен для лечения инфекций, вызванных ВРЭ, внутрибольничной пневмонии, вызванной МРЗС и МЗС, осложненных ИКМТ, вызванных золотистым стафилококком или Стрептококк пневмонии, и неосложненных ИКМТ, вызванных золотистым стафилококком (только устойчивым к метициллину) или Стрептококк пиогены. Препарат обладает благоприятной активностью в искусственных условиях и в естественных условиях в отношении указанных организмов.

В качестве передовых антибиотиков, обычно используемых в отделении интенсивной терапии, часто сравнивают линезолид и ванкомицин. Хотя ванкомицин часто используется в качестве средства первого выбора, побочные эффекты, связанные с функцией печени и почек, и особенно повреждение почек, приводят к определенным ограничениям в его применении у пациентов отделения интенсивной терапии. Линезолид более полезен, чем ванкомицин, при ИКМТ и МРЗС-пневмонии, а также более эффективен и экономичен при внутрибольничных МРЗС-инфекциях. Это также единственный антибиотик, который более эффективен, чем даптомицин и хинопидин (среди прочих) при ванкомицинорезистентной инфекции Энтерококк фекальный. Учитывая роль линезолида в лечении грамположительных бактерий, это реальное исследование было проведено для характеристики популяции тяжелобольных пациентов в отделении интенсивной терапии и инфекций, которые лечили линезолидом в отделении интенсивной терапии. Целью исследования также была оценка клинической эффективности терапии линезолидом и безопасности линезолида китайского производства у пациентов отделения интенсивной терапии. В этом исследовании были собраны данные из 52 больниц и проведен ретроспективный анализ, чтобы врачи могли лучше назначать антибиотики.

Клинический исход при заражении патогеном. МРЗС: метициллинрезистентный золотистый стафилококк; МЗС: Чувствительный к метициллину золотистый стафилококк; SSTI: Инфекции кожи и мягких тканей; ВРЭ: Устойчивые к ванкомицину энтерококки; VSE: Чувствительные к ванкомицину энтерококки.

Методы:

Это многоцентровое наблюдательное исследование в реальном мире было проведено в 52 больницах в период с 9 июня 2018 года по 28 декабря 2019 года. Были включены пациенты, которые соответствовали следующим критериям включения: (1) поступившие в отделение интенсивной терапии, (2) любой возрастной группы и (3) имеющие клинический или лабораторный диагноз грамположительной бактериальной инфекции. Клиническая эффективность была классифицирована как успешная (излеченная или улучшенная), неудачная или не поддающаяся оценке. Нежелательные явления и серьезные побочные явления были зарегистрированы во время лечения.

Результаты:

Всего было оценено 366 пациентов отделения интенсивной терапии, которые соответствовали критериям включения. Линезолид применялся в качестве второй и первой линии лечения у 232 (63,4%) и 134 (36,6%) пациентов соответственно. Наиболее распространенным выделенным штаммом был золотистый стафилококк (метициллинрезистентный золотистый стафилококк: n=37/119, 31,1%; метициллинчувствительный золотистый стафилококк: n=15/119, 12,6%); за ним следовали энтерококки (ванкомицинрезистентные энтерококки: n=8/119, 6,7%; ванкомицинчувствительные энтерококки: n=11/119, 9,2%) и Стрептококк пневмония (множественная лекарственная устойчивость: n=4/119, 3,4%; не обладает множественной лекарственной устойчивостью: n=2/119, 1,7%). Основными очагами инфекции, где были обнаружены патогены, были легкие (n=216/366, 59,6%), кожа и мягкие ткани (n=104/366, 28,4%) и кровь (n=50/366, 13,7%). Клинический успех был достигнут у 301 (82,2%) пациента; 34 (9,3%) были излечены и 267 (73,0%) улучшились; неудача лечения и не поддающиеся оценке исходы наблюдались у 29 (7,9%) и 36 (9,8%) пациентов соответственно. Нежелательные явления, связанные с линезолидом, были зарегистрированы у 8 (2,2%) пациентов. Не сообщалось о серьезных побочных явлениях, связанных с лечением.

Выводы:

Лечение грамположительных бактериальных инфекций в отделении интенсивной терапии чрезвычайно важно, и выбор подходящих антибиотиков на основе клинических характеристик пациентов является ключом к прогнозу. Основываясь на реальных результатах, было установлено, что линезолид эффективен и безопасен при лечении грамположительных бактериальных инфекций у пациентов в критическом состоянии. Линезолид показал лучший клинический успех при легочных инфекциях или ИКМТ, вызванных золотистым стафилококком. Наши результаты дадут врачам интенсивной терапии рекомендации по выбору лекарств. Однако из-за ограничений этого исследования, в том числе связанных с размером выборки, врачам необходимо будет индивидуально оценить состояние пациента, прежде чем использовать линезолид в клинике. Кроме того, им необходимо будет проявлять бдительность в отношении возможных побочных эффектов во время приема.

The post Клиническая эффективность и безопасность линезолида у пациентов отделения интенсивной терапии first appeared on Serene.

Ссылка: Буссини Л. и др., Журнал неотложной и реанимационной медицины 2022; 6:25 https://dx.doi.org/10.21037/jeccm-22-32

Внутрибольничная пневмония (ВБП) и пневмония, ассоциированная с искусственной вентиляцией легких (ПАИВЛ), остаются ведущими причинами заболеваемости и смертности, несмотря на последние достижения в области профилактики, диагностики и лечения. ВБП — это легочная инфекция, возникающая в внутрибольничных условиях, которая развивается через 48 часов после госпитализации и не проявляется в инкубационном периоде при поступлении в больницу. Среди внутрибольничных пневмоний ПАИВЛ — это инфекция, развивающаяся у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ) после 48 часов эндотрахеальной интубации.

Действительно, определение состояние, связанное с аппаратом ИВЛ, событие, связанное с аппаратом ИВЛ — это увеличение суточного минимального положительного давления в конце выдоха (ПДКВ) на ≥3 см H2o, поддерживаемое в течение ≥2 дней после ≥2 дней стабильного или уменьшающегося суточного минимального ПДКВ, или увеличение доли вдыхаемого кислорода (FiO2) на ≥20 баллы, сохраняемые в течение ≥2 дней после ≥2 дней стабильного или
снижающегося минимального суточного уровня FiO2, были созданы для определения широкого спектра осложнений, связанных с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ). Среди них осложнения, связанные с аппаратом искусственной вентиляции легких, связанные с инфекцией (ОАИВЛЛ), считаются VAE/ VAC, связанными с возможной легочной инфекцией или внелегочной инфекцией, приводящей к ухудшению дыхания (т.е. аномальная температура — 38 °C — и /или количество лейкоцитов — ≤4000 или ≥12 000 клеток/мм3 — и введение 1 или более нового антибиотика в течение ≥4 дней). Возможный ПАИВЛ (ВПАИВЛ) относится к ОАИВЛЛ с предполагаемой инфекцией легких, подтвержденной положительными посевами дыхательного секрета или плевральной жидкости на потенциально патогенные организмы, положительными анализами на респираторные вирусы или легионеллы или предполагаемой гистопатологией, сопутствующей ОАИВЛЛ.

Эпидемиология:

Хотя это одна из наиболее распространенных внутрибольничных инфекций, эпидемиологические данные о ВБП у пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии, ограничены и фрагментированы. Предполагаемая частота колеблется от 5 до более чем 20 случаев на 1000 госпитализаций и от 2,5 до более чем 6,1 случаев на 1000 пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии.

В США различные формализованные системы постоянного национального эпиднадзора предоставляют систематизированную информацию о показателях инфицирования, включая пневмонию. Один из самых последних крупных результатов получен в результате многоцентрового ретроспективного когортного исследования 17 819 госпитализированных пациентов из 253 больниц США в период 2012-2019 годов. Среди всех включенных в исследование пациентов у 26,5% была невентиляторная внутрибольничная пневмония, 25,6% — вентилируемый ВБП (В- ВБП) и у 47,9% — ПАИВЛ.

В Европе и прибывающих странах таких систем отчетности не существует, и эпидемиология ПАИВЛ/ВБП в отделениях интенсивной терапии определяется на основе национальных и между-народных исследований. Более свежий отчет о пневмонии в европейских отделениях интенсивной терапии получен из исследования EU-VAP/CAP, в котором приняли участие 2436 пациентов из 27 отделений интенсивной терапии. Среди всех пациентов, включенных в исследование, у 34% развилась пневмония во время пребывания в отделении интенсивной терапии, с 18,3 эпизодами ПАИВЛ на 1000 дней ИВЛ.

INICC — это международная исследовательская сеть, объединяющая центры из Латинской Америки, Восточной Европы, Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана, целью которой является измерение и профилактика внутрибольничной инфекции. Консорциум собрал проспективные данные о внутрибольничных инфекциях от 861 284 пациентов, госпитализированных в 703 отделения интенсивной терапии за 6-летний период с января 2010 по декабрь 2015 года.

Общий показатель ПАИВЛ составил 13,1 на 1000 дней ИВЛ, что выше, чем показатели в больницах Северной Америки и Западной Европы за тот же период (0,9 на 1000 дней ИВЛ). Такие более высокие показатели могут быть обусловлены крайне низким соотношением числа медсестер и пациентов, переполненностью больниц, нехваткой медикаментов и недостаточным количеством опытных медсестер или обученных медицинских работников.

В целом, распространенность ПАИВЛ снизилась за последние десятилетия, главным образом в результате внедрения протоколов профилактики. Основными новыми стратегиями были приоритетное использование носового кислорода с высоким потоком или неинвазивной вентиляции легких с положительным давлением (НИВЛПД) вместо интубации/повторной интубации, сокращение продолжительности седации и МВ, ежедневный уход за полостью рта, раннее энтеральное питание, правильное положение в постели и ранняя мобилизация.

#, не показан в случае ПАИВЛ; *, выбор препаратов с активностью против CRE следует осуществлять при наличии специфических факторов риска, статуса ректального носительства и с учетом местной или специфической для центра эпидемиологии (т.е. распространенности инфекций, вызванных CRE, и наиболее распространенного типа карбапенемазы между OXA-48, КПК и MBLs); § , рассмотреть комбинированное лечение, когда цефтазидим-авибактам используется в случае VAP; °, в основном на основе эпидемиологии конкретного центра, предшествующей колонизации или инфекции. ВБП, внутрибольничная пневмония; ПАИВЛ, пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких; МЛУ с множественной лекарственной устойчивостью; МЗС, чувствительный к метициллину S. aureus; МРЗС, метициллинрезистентный S. aureus; CRE, устойчивые к карбапенему энтеробактерии.

Выводы:

HAP/VAP по-прежнему представляет собой одно из наиболее сложных осложнений, поражающих госпитализированных пациентов. Этот описательный обзор может предоставить клиницистам полное и обновленное резюме по профилактике, диагностике и ведению ПАИВЛ/ВБП.

The post Диагностика, ведение и лечение внутри-больничной пневмонии в отделении интенсивной терапии first appeared on Serene.

Ссылка: Уильям Дюранте, Питательные вещества 2019, 11, 2092; doi:10.3390/nu11092092

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности в мире, на их долю приходится почти треть всех смертей.

Помимо своего глубокого влияния на качество и продолжительность жизни, сердечно-сосудистые заболевания предъявляют серьезный и дорогостоящий спрос на услуги здравоохранения и, как ожидается, превысят затраты на лечение всех хронических заболеваний. Хотя скорректированный по возрасту уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний снизился в промышленно развитых странах благодаря изменению образа жизни, отказу от курения, достижениям в области биомедицинских исследований и совершенствованию медицинского обслуживания и технологий, старение населения и растущая эпидемия кардиометаболических заболеваний, характеризующихся ожирением, резистентностью к инсулину, дислипидемией, нарушением толерантности к глюкозе, и гипертония, угрожает обратить вспять этот прогресс, подчеркивая необходимость дополнительных терапевтических вариантов, нацеленных на это смертельное заболевание.

Существенные доказательства указывают на то, что аминокислоты играют фундаментальную роль в сердечно-сосудистой системе. В то время как аминокислоты служат основными строительными блоками для синтеза белка и представляют собой важный источник энергии, избранная группа широко изучалась в контексте сердечно-сосудистых заболеваний. Десятилетия исследований установили важность l-аргинина в укреплении здоровья сердечно-сосудистой системы за счет образования газообразного оксида азота (NO) ферментом NO-синтазой (NOS). Высвобождение NO эндотелиальными клетками (ECs) регулирует кровоток и кровяное давление, подавляя артериальный тонус. Кроме того, NO поддерживает текучесть крови и предотвращает тромбоз, ограничивая агрегацию и адгезию тромбоцитов.

NO также защищает от утолщения интимы, блокируя пролиферацию, миграцию гладкомышечных клеток (SMC) и синтез коллагена. Более того, NO смягчает развитие атеросклероза, блокируя воспалительную реакцию в стенке сосуда. Интересно, что l-гомоаргинин, производное l-аргинина, также оказывает благотворное воздействие на кровообращение.

Обзор транспорта и метаболизма L-глютамина (Gln). Gln транспортируется в клетки различными транспортерами и преимущественно метаболизируется до L-глутамата (Glu) и аммиака (NH3) с помощью митохондриального фермента глутаминазы (GLS). Напротив, фермент глутаминсинтетаза (GS) конденсирует NH3 в Glu с образованием Gln, в то время как фермент глутамин: фруктозо-6-
фосфат амидотрансфераза (GFAT) переносит аминогруппу Gln во фруктозо-6-фосфат с образованием глюкозамин-6-фосфата. Gln и Glu могут быть преобразованы в ряд важных молекул, включая аминокислоты, жирные кислоты, нуклеотиды, аденозинтрифосфат (ATP), глутатион и промежуточные продукты цикла Кребса. Asn, аспарагин; ASNS, аспарагинсинтетаза; Asp, аспартат; ASS, аргининосукцинатсинтетаза; ASL, аргининосукцинатлиаза; Cit, цитрат; GLUD, глутаматдегидрогеназа; αKG, α-кетоглутарат; Mal, малат; ME, яблочный фермент; mTOR, мишень рапамицина для млекопитающих; NEAA, несущественные аминокислоты; NO — оксид азота; OAA — оксалоацетат; Pyr — пируват; TAs — трансаминазы.

Появляющиеся данные указывают на то, что l-глютамин (Gln) играет фундаментальную роль в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Служа субстратом для синтеза ДНК, АТФ, белков и липидов, Gln управляет критическими процессами в клетках сосудов, включая пролиферацию, миг-рацию, апоптоз, старение и отложение внеклеточного матрикса. Кроме того, Gln оказывает мощное антиоксидантное и противовоспалительное действие на
кровообращение, индуцируя экспрессию гемеоксигеназы-1, белков теплового шока и глутатиона. Gln также способствует здоровью сердечно-сосудистой системы, выступая в качестве предшественника l-аргинина для оптимизации синтеза оксида азота. Важно отметить, что Глн снижает многочисленные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гипертония, гиперлипидемия, непереносимость глюкозы, ожирение и диабет. Многие исследования демонстрируют, что добавки Gln защищают от кардиометаболических заболеваний, ишемически-реперфузионных повреждений, серповидно-клеточной анемии, повреждения сердца в результате неблагоприятных стимулов и могут быть полезны пациентам с сердечной недостаточностью. Однако чрезмерное шунтирование Gln в цикл Кребса может ускорить аберрантные ангиогенные реакции и развитие легочной артериальной гипертензии. В этих случаях терапевтическое воздействие на ферменты, участвующие в глутаминолизе, такие как глутаминаза-1, Gln-синтетаза, глутаматдегидрогеназа и аминокислот-ная трансаминаза, показало перспективность в доклинических моделях. Будущие исследования трансляции с использованием подходов к
доставке Gln и/или ингбиторов глутаминолиза определят успех нацеливания на Gln при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Роль производного L-глутамина (Gln) аммиака (NH3) в стимуляции экспрессии гена гемоксигеназы-1 эндотелиальных клеток (HO-1) и поддержании сосудистого гомеостаза. Gln метаболизируется глутаминазой-1 (GLS1) с образованием газа NH3. NH3 стимулирует выработку митохондриальных активных форм кислорода (АФК), что вызывает активацию и транслокацию связанного с NF-E2 фактора транскрипции-2 (Nrf2) в ядро, где он связывается с чувствительным к антиоксидантам элементом (ARE) в промоторной области гена, вызывая транскрипцию HO-1.. HO-1 катализирует превращение гема в монооксид углерода (CO) и биливердин, последний быстро метаболизируется до билирубина биливердинредуктазой (BR). СО и желчные пигменты (биливердин и билирубин) способствуют гомеостазу сосудов путем ингибирования апоптоза, окислительного стресса, воспаления, артериального тонуса и пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов (SMC).

The post Растущая роль L-глютамина в здоровье сердечно-сосудистой системы и заболеваниях first appeared on Serene.

Ссылка: Раман С. и др., Рандомизированное клиническое исследование SPLIT-P, JAMA Pediatr. Опубликовано в сети 19 декабря 2022 года. doi:10.1001/jamapediatrics.2022.4912

Важность: Большинство детей, поступающих в педиатрические отделения интенсивной терапии (PICUs), получают внутривенные жидкости. Недавний систематический обзор показал, что у тяжелобольных взрослых, получавших сбалансированные растворы, смертность была выше по сравнению с 0,9%-ным раствором хлорида натрия (физиологический раствор). Отсутствуют клинически обоснованные данные об оптимальном выборе жидкости у детей, находящихся в критическом состоянии.

Цель: Определить, снижают ли сбалансированные растворы повышение содержания хлорида в плазме крови по сравнению с физиологическим раствором (0,9%) у тяжелобольных детей.

Дизайн, Обстановка и Участники: Это одноцентровое рандомизированное клиническое исследование с 3-мя отделениями открытого типа проводилось в отделении интенсивной терапии на 36 коек. Дети младше 16 лет, поступившие в PICU и, по мнению лечащего врача, нуждающиеся в внутривенной жидкостной терапии, имели право на участие. Дети проходили обследование с ноября 2019 по апрель 2021 года.

Вмешательства: Зачисленным детям в соотношении 1:1:1 вводили глюконатно–ацетатный буферный раствор, лактатно-буферный раствор или физиологический раствор в виде внутривенных жидкостей.

Основные результаты и меры: Первичным результатом было повышение уровня хлорида в сыворотке крови на 5 мэкв/л или более в течение 48 часов с момента рандомизации. Впервые возникшее острое повреждение почек, продолжительность пребывания в больнице и отделении интенсивной терапии, а также выживаемость без интенсивной терапии были вторичными исходами.

Результаты: В общей сложности 516 пациентов со средним возрастом (IQR) 3,8 (1,0-10,4) года были рандомизированы, 178, 171 и 167 были распределены на глюконатно–ацетатный буферный раствор, лактатно-буферный раствор и физиологический раствор соответственно. Уровень хлорида в сыворотке крови увеличился на 5 мЭкв/л или более у 37 пациентов (25,2%), 34 пациентов (23,9%) и 58 пациентов (40,0%) в группах с глюконатно–ацетатным буферным раствором, лактатно-буферным раствором и физиологическим раствором. Вероятность повышения уровня хлорида в плазме на 5 мЭкв/л или более была снижена вдвое при использовании раствора с глюконатным/ацетатным буфером по сравнению с физиологическим раствором (отношение шансов 0,50 [95% CI 0,31–0,83]; Р = 0,007) и с использованием раствора с лактатным буфером по сравнению с физиологическим раствором (отношение шансов 0,47 [95% CI 0,28-0,79]; Р = 0,004). Впервые возникшее острое повреждение почек наблюдалось у 10 пациентов (6,1%), 6 пациентов (3,7%) и 5 пациентов (3,2%) в группах с глюконатно–ацетатным буферным раствором, лактатно-буферным раствором и физиологическим раствором соответственно.

Выводы и актуальность: Сбалансированные растворы (глюконат/ацетатно–буферный раствор и лактатно-буферный раствор), вводимые в виде внутривенной жидкостной терапии, снижали частоту повышения уровня хлоридов в плазме по сравнению с физиологическим раствором у детей в PICU.

The post Влияние физиологического раствора в сравнении с глюконатно–ацетатно-буферным раствором в сравнении с лактатно-буферным раствором на содержание хлоридов в сыворотке крови у детей в педиатрическом отделении интенсивной терапии first appeared on Serene.

Ссылка: Эйнав Л. и др. Факторы риска неполноценного питания среди пациентов с IBD, Питательные вещества 2021, 13, 4098. https:// doi.org/10.3390/nu13114098

Распространенность недостаточного питания при воспалительных заболеваниях кишечника (IBD), по оценкам, составляет от 6,1% до 69,7% в зависимости от используемого определения, типа IBD, клинических условий и активности заболевания. Недоедание и саркопения связаны с плохими клиническими исходами, госпитализациями, реакцией на терапию и качеством жизни. Среди госпитализированных пациентов недоедание является независимым фактором риска венозной тромбоэмболии, неплановой операции, более длительного пребывания в стационаре и повышенной смертности. Из-за его высокой распространенности и связанных с этим рисков раннее выявление пациентов с IBD, подверженных риску развития недостаточности питания, имеет большое значение. Недоедание является целью первичной и вторичной профилактики, и пациентам с IBD рекомендуется проходить обследование на предмет недоедания при постановке диагноза и ежегодно. Наиболее распространенным инструментом скрининга риска недоедания и одним из наиболее распространенных инструментов, используемых на практике, является Универсальный инструмент скрининга недоедания (MUST), включающий индекс массы тела (BMI), недавнюю потерю веса и недостаточное потребление питательных веществ. Другие инструменты скрининга, такие как Инструмент скрининга недоедания (MST), используемый для госпитализированных пациентов, Мини—оценка питания — краткая форма (MNA-SF) для гериатрических пациентов и скрининг риска питания (NRS-2002) для оценки тяжелобольных пациентов, все используют относительно аналогичные параметры и обеспечивают численное оценка для классификации риска недоедания. Дополнительные причины нарушения пищевого статуса у пациентов с IBD включают снижение потребления из-за симптомов заболевания, мальабсорбцию, потерю питательных веществ в кишечнике, повышенные затраты основной энергии и некоторые лекарства. Кроме того, отказ пациента от приема пищи может быть вызван голоданием во время медицинских процедур и длительными ограничительными диетами. Таким образом, недостаточное питание и саркопения также распространены среди пациентов с IBD в стадии клинической ремиссии. Эти факторы риска неполноценного питания, специфичные для IBD, не включены ни в один из существующих инструментов скрининга неполноценного питания. Поэтому мы стремились выявить связанные с IBD факторы риска развития недостаточности питания в условиях общей клиники IBD.

Методы: Ретроспективное исследование случай-контроль среди пациентов с IBD, посещающих клинику IBD Тель-Авивского медицинского центра в течение ≥2 последовательных консультаций врача в год в течение 2017-2020 годов. Пациентов, у которых был нормальный статус питания и между посещениями развилось недоедание, сравнивали с аналогичной контрольной группой, у которой сохранялся нормальный статус питания. Подробная информация была собрана из медицинских файлов, включая: демографические данные, фенотип заболевания, характеристики и активность, симптомы изменения рациона питания и сопутствующие заболевания, историю болезни и хирургического вмешательства, ежегодную медицинскую помощь, потребление пищевых продуктов и оценку универсального инструмента скрининга недоедания (MUST). Для выявления факторов риска недоедания использовались однофакторные и многомерные анализы. Выявленные независимые факторы риска были суммированы для расчета показателя риска неполноценного питания при IBD (IBD-MR).

Результаты: Данные 1596 пациентов с IBD соответствовали первоначальным критериям исследования. Из них у 59 пациентов развилась недостаточность питания, и они были определены как случаи (n = 59) и сопоставлены с контрольной группой (n = 59). Интервал между консультациями врача составил 6,2 ± 3,0 месяца, в течение которых пациенты потеряли 5,3 ± 2,3 кг массы тела, а контрольная группа набрала 0,2 ± 2,3 кг (р < 0,001). Случаи заболевания и контрольная группа не различались по демографическим показателям, продолжительности заболевания, фенотипу заболевания или истории болезни. Независимыми факторами риска неполноценного питания, связанными с IBD, были: 18,5 ≤ BMI ≤ 22 кг/м2 (OR = 4.71, 95%CI 1.13–19.54), высокая годовая полезность медицинского обслуживания (OR = 5.67, 95%CI 1.02–31.30) и активность эндоскопического заболевания (OR = 5.49, 95%CI 1.28–23.56). IBD-MR был положительно связан с развитием недостаточности питания независимо от балла MUST (OR = 7.39, 95%CI 2.60–20.94). Среди пациентов с низкими показателями MUST, определенными во время индексного визита, выявление ≥2 факторов IBD-MR было тесно связано с развитием недостаточности питания (OR = 8.65, 95%CI 2.21–33.82, p = 0.002). (4)

Выводы: Мы определили факторы риска недоедания, связанные с IBD, подчеркнув необходимость в инструменте скрининга недоедания для конкретного заболевания, который может повысить выявляемость риска недоедания.

The post Факторы риска недостаточного питания у пациентов с IBD first appeared on Serene.

Несмотря на преимущества предоставления раннего энтерального питания (EN) и парентерального питания (PN) тяжелобольным пациентам с COVID-19, многие врачи по-прежнему неохотно делают это, согласно опросу, проведенному на Научно-практической конференции Американского общества парентерального и энтерального питания (ASPEN) 2022 по питанию.

Бет Тейлор, доктор по клиническому питанию, научный сотрудник Barnes-Jewish Hospital в Сент-Луисе, и ее коллеги опросили 199 врачей и диетологов об их практике питания в отделении интенсивной терапии COVID-19 и обнаружили, что только 9% считают, что они удовлетворили потребности своих пациентов в энергии и белке.

Однако этот дефицит питания “не был результатом того, что пациенты не усваивали питательные вещества; это было связано с тем, что их не кормили” по ряду причин, отметил доктор Тейлор.
Например, 75% респондентов заявили, что не могут удовлетворить потребности своих пациентов в питании, поскольку течение их болезни было непредсказуемым и неопределенным. Даже пациенты, которые “казались стабильными” и получали “некоторую поддержку в питании, внезапно подверглись резкому и глубокому ухудшению, что привело к чрезмерному дефициту энергии и белка”, — сказала она. Когда это происходит, возникает желание отказаться от энтерального питания, но она сказала, что вместо этого питание следует соответствующим образом скорректировать.
Большая часть нежелания использовать ПП связана с опасениями, что это ухудшит результаты. Но, как показало крупное рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в эпоху, предшествовавшую COVID–19, нет разницы в риске инфекции или других осложнений между ранней ЭП и ранней PN у пациентов отделения интенсивной терапии с сепсисом (Lancet 2018;391[10116]:133-143), по словам доктора Тейлора.

“Существуют серьезные заблуждения или личные предубеждения относительно рисков и преимуществ, связанных с использованием PN, такие как беспокойство по поводу гипергликемии, с которой мы научились справляться, не потребляя чрезмерного количества калорий и практикуя ранний контроль гликемии”, — сказал доктор Тейлор. “Нам нужно бороться с этими убеждениями и предрассудками и поощрять агрессивную EN и более раннее использование дополнительного PN”.
Она подчеркнула, что необходим “более методичный подход к поддержке питания пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии”, наряду с “обновленными консенсусными руководящими принципами по управлению питанием для обеспечения оптимального ухода”.
Доктор Тейлор призналa, что, учитывая давление продолжающейся пандемии, это непростая задача. “С самого начала пандемии COVID-19 нам приходилось выдерживать удары и по ходу дела учиться тому, как наилучшим образом лечить наших пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии”, — сказала она.

В те первые дни доктор Тейлор и ее коллеги поняли, что пациентам с COVID-19 может потребоваться помощь в питании вскоре после поступления в отделение интенсивной терапии. “При этом вирусе процесс заболевания может длиться долго, поэтому нам нужно подумать о дополнительном парентеральном питании раньше, чем обычно, у пациентов, у которых может быть более короткое течение болезни”, — сказала она.

Действительно, рекомендации, опубликованные в начале 2020 года (J Parenter Enteral Nutr 2020;44[7]:1174-1184)— и обновления, выпущенные с тех пор, настоятельно рекомендуют начинать EN в течение 24-36 часов после поступления в отделение интенсивной терапии и немедленно вводить PN, если EN не переносится. Эти рекомендации отражают то, что известно о важности раннего питания среди пациентов отделения интенсивной терапии, где стратегия может снизить риск смерти до 55% по сравнению с отсроченным приемом пищи (Crit Care Med 2018;46[7]:1049-1056).

The post Нежелание назначать дополнительное питание пациентам отделения интенсивной терапии с COVID-19 Автор: Дэвид Уайлд first appeared on Serene.

Ссылка: https://www.pharmacypracticenews.com/Online-First/Article/03-22/Conservative-Dextrose-Administration-Reduces-PN-Related-Hyperglycemia-Risk/66550

Консервативные дозы инфузии декстрозы могут снизить риск гипергликемии у госпитализированных взрослых с ожирением, которые получают парентеральное питание (PN), как показано в результатах, представленных на научно-практической конференции ASPEN 2022 по питанию. Более того, ожирение само по себе не предсказывает вероятность гипергликемии во время приема PN.

“Гипергликемия является хорошо описанным метаболическим осложнением парентерального питания у любого пациента, но взрослые госпитализированные пациенты с ожирением могут подвергаться повышенному риску, учитывая более высокую распространенность резистентности к инсулину и непереносимости глюкозы у этих людей”, — сказала Анджела Бингем, доктор медицинских наук, заместитель председателя и доцент кафедры клинической фармации в Филадельфийский фармацевтический колледж.

Чтобы определить влияние ожирения на гликемический контроль у взрослых госпитализированных пациентов, начавших лечение PN, доктор Бингхэм и ее коллеги ретроспективно изучили 646 взрослых пациентов, гоcпитализированных с 2013 по 2021 год, которые получали PN по крайней мере два дня подряд. В группу вошли 205 пациентов с ожирением с индексом массы тела (BMI) не менее 30 кг/м2; медиана BMI для пациентов с ожирением и без ожирения составила 35,55 и 23,85 кг/м2 соответственно. Исследователи определили эпизод гипергликемии как уровень глюкозы в крови выше 200 мг/дЛ.

По словам доктора Бингхэма, пациенты с ожирением были моложе, чем пациенты без ожирения (средний возраст 58 против 62 лет), более склонны к критическим заболеваниям (42% против 29,7%) и сахарному диабету (35,6% против 18,1%), а также имели более высокий уровень креатинина в сыворотке крови (медиана 0,84 против 0,76 мг/дЛ) (Р<0,05 для всех). Почти все пациенты получали PN по центральной линии.

Скорость инфузии декстрозы у пациентов с ожирением была ниже, чем у пациентов без ожирения, и составляла 1,66 и 1,92 мг/кг в минуту на 1-й день PN (Р<0,0001) и 2,62 и 2,79 мг/кг в минуту на 2-й день (Р=0,0003).

Доктор Бингхэм сообщил участникам встречи, что эпизоды гипергликемии были нечастыми в обеих группах на 1-й и 2-й дни PN, но значительно чаще встречались у пациентов с ожирением (0,89 против 0,52; Р<0,05).

Однако многофакторный анализ с поправкой на потенциальные факторы риска, включая возраст, критическое заболевание, индекс сопутствующей патологии Чарльсона, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, уровень креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина, осмолярность сыворотки, исходную гипергликемию и обеспеченность макронутриентами, показал, что ожирение не было независимым предиктором эпизодов гипергликемии (соотношение шансов [OR] на день 1, 1,047; 95% CI 0,639-1,717; Р=0,8551 и OR на 2-й день 0,964; 95% CI 0,611-1,521; Р=0,8758).

“Наш опыт показывает, что консервативные скорости инфузии декстрозы могут свести к минимуму риск гипергликемии у взрослых госпитализированных пациентов с ожирением, получающих парентеральное питание, и что ожирение не является независимым предиктором эпизодов гипергликемии в течение первых двух дней начала парентерального питания”, — сказал доктор Бингхэм.

Она добавила, что рекомендации ее учреждения по “бдительному” мониторингу концентрации глюкозы в крови каждые четыре-шесть часов у реципиентов PN, возможно, также способствовали низким показателям гипергликемии.

The post Консервативное введение Декстрозы снижает риск гипергликемии, связанной
с парентеральным питанием first appeared on Serene.

Введение

Нозокомиальные инфекции в основном вызываются грамотрицательными бактериями. Появление штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) привело к увеличению смертности, заболеваемости и расходов на госпитализацию. Карбапенемы были эффективны при лечении различных бактериальных инфекций, включая нозокомиальные инфекции с МЛУ. Однако чрезмерное и неизбирательное использование этого препарата в последнее время привело к эпидемическому росту устойчивости к карбапенемам. Оптимизация использования антибиотиков и изучение альтернативных методов лечения могут стать потенциальным способом борьбы с устойчивостью к карбапенемам.

Цель

В данном исследовании оценивалась клиническая эффективность нового антибиотика-адъюванта (цефтриаксон + сульбактам + этилендиаминтетрауксусная кислота) при лечении различных нозокомиальных инфекций.

Стратегия лечения

• Всего было включено 59 пациентов
• Терапия КСЭ-1034 была начата эмпирически у всех пациентов и продолжена в зависимости от результатов культуральной чувствительности и клинического исхода.
• Пациенты имели право перейти на другие схемы лечения после 3 дней эмпирической терапии
• Использовалась доза 3 г/12 ч КСЭ -1034, 1 г/8 ч меропенема и колистина с нагрузочной дозой 9 MIU с последующими дозами BD по 4,5 MIU
• Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от чувствительности к антимикробным препаратам
• Группа 1 — показавшие чувствительность к КСЭ-1034 (n=51) и
• Группа 2 — резистентные к КСЭ-1034 (n=8)
• Группа 1 была далее разделена на
  • Группа 1А — продолжили терапию КСЭ 1034 (n=49)
  • Группа 1B — переход на комбинированную терапию КСЭ-1034 и колистина (n=2)

Результаты

• Всего было обследовано 59 культурно-положительных пациентов со средним возрастом 57 ± 19 лет.
• Наиболее распространенным выделенным возбудителем была кишечная палочка, за ней следовали «Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumonia и Pseudomonas aeruginosa», как показано на рисунке 1.

Заключение

• Можно сделать вывод, что использование КСЭ1034 -цефтриаксона, сульбактама и этилендиаминтетрауксусной кислоты является эффективным вариантом лечения нозокомиальных инфекций с МЛУ, включая пневмонию и ЦМВИ.

• Анализ чувствительности к антибиотикам показал, что выделенные патогены из 78% были почти чувствительны к меропенему, 86% к КСЭ-1034 и почти 100% к колистину.
• Наибольшая чувствительность к CSE-1034 наблюдалась у E. coli (94%), затем A. baumannii (87,5%) и K. pneumoniae (81,8%).
• Клиническая частота излечения при использовании различных антибиотиков показана на рисунке 2.

The post Новый адъювант антибиотиков может быть эффективной эмпирической терапией для лечения нозокомиальных инфекций first appeared on Serene.

Введение

Значительная распространенность, растущая устойчивость к противомикробным препаратам и неоптимальные клинические исходы у пациентов с нозокомиальной пневмонией обосновывают необходимость оптимизации дозы противомикробного препарата. Меропенем, карбапенем, известен своей эффективностью в отношении многих патогенов, вызывающих нозокомиальную пневмонию. Однако данных о внутрилегочной фармакокинетике (ФК) меропенема при его введении путем непрерывной инфузии (НИ) недостаточно.

Цель

В данном исследовании оценивалась ПК двух доз меропенема (3 г против 6 г/день по НИ) в плазме крови и эпителиальной выстилающей жидкости (ЭВЖ) у тяжелобольных пациентов с нозокомиальной пневмонией.

Методы

Стратегия лечения

• Из 31 пациента меропенем 1 г/8 ч и 2 г/8 ч методом НИ (8-часовая инфузия) был назначен 16 и 15 пациентам соответственно.
• Образцы крови и ЭВЖ были получены на 3^rd или 4^th день лечения после достижения устойчивого состояния.
• Образцы крови собирали до инфузии и через 1,5, 3, 6 и 8 часов после начала инфузии меропенема.
• Образцы ЭВЖ были получены одновременно через 6 ч после инфузии путем бронхоальвеолярного лаважа (БЛ) во время стандартизированной фиброоптической бронхоскопии
• Концентрации меропенема в плазме и ЭВЖ моделировались с использованием популяционной методологии, и были проведены симуляции Монте-Карло для оценки вероятности достижения (ВД) концентрации свободного ЭВЖ на 50% времени выше МИК (50% fT>МИК), что приводит к логарифмическому киллингу и подавлению резистентности в экспериментальных моделях пневмонии.   

Конечные точки

• Средние концентрации меропенема в плазме и ЭВЖ
• Вероятность достижения цели (ВДЦ)

Результаты

• Медиана (МИ) концентрации меропенема в плазме крови в группе 2 г/8 ч была статистически значимо выше во всех временных точках по сравнению с группой 1 г/8 ч.
• Медиана (МИ) AUC меропенема_0–24 h в плазме и ЭВЖ сравнивается в таблице 1.

Таблица 1. Сравнение медианы (МИ) меропенема в плазме крови и ЭВЖ

• Коэффициент проникновения составил приблизительно 30% и был сопоставим между группами дозировок.
• Оптимальная ВД была достигнута для значений МИК < 2 мг/л при дозе 1 г/8 ч и для значений МИК < 4 мг/л при более высокой дозе 2 г/8 ч в соответствии с моделированием Монте-Карло.

Заключение

• Введение меропенема путем непрерывной инфузии улучшает экспозицию препарата в плазме и эпителиальной выстилающей жидкости (ЭВЖ) у тяжелобольных пациентов с нозокомиальной пневмонией
• Самая высокая лицензированная доза 6 г/день (2 г/8 ч), по-видимому, была необходима для достижения оптимального покрытия в ЭВЖ для всех чувствительных изолятов (МИК ≤ 2 мг/л) у пациентов с сохраненной функцией почек.
• При лечении нозокомиальной пневмонии, вызванной грамотрицательными бактериями с МИК более 2 мг/л, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.

The post Фармакокинетика меропенема при непрерывной инфузии у тяжелобольных пациентов с нозокомиальной пневмонией first appeared on Serene.